Antihipertensivos: dosis vespertinas vs. matutinas

Desde hace tiempo existe la discusión sobre cuál es el mejor momento del día para tomar la medicación para controlar la hipertensión. El estudio Treatment in Morning versus Evening (TIME) tuvo como meta investigar si las dosis vespertinas de los fármacos antihipertensivos habituales mejoraban los principales resultados cardiovasculares en comparación con las dosis matutinas en pacientes con hipertensión.

El estudio prospectivo, pragmático y descentralizado trabajó con grupos paralelos de individuos de 18 años y más del Reino Unido, todos bajo régimen de fármacos antihipertensivos al momento de ser reclutados. De manera aleatoria, se les asignó uno de dos grupos: un grupo tomó los medicamentos para la hipertensión entre las 6 y las 10 am (10,601 personas); y el otro (10,053 personas) entre las 8 pm y las 12 am.

El período de control de los participantes fue entre diciembre de 2011 y junio de 2018, y la última cita de seguimiento se realizó en marzo de 2021. El 57.5% hombres y 42.5% mujeres. El 90% eran de raza blanca y el porcentaje restante, negros británicos, del Caribe y africanos. 

La evidencia del ensayo TIME, financiado por la British Heart Foundation, sugiere que el tiempo de dosificación no debe ser una consideración importante al aconsejar a la mayoría de los pacientes sobre el control de su presión arterial. En su lugar, los médicos deben centrarse en seleccionar los medicamentos apropiados y apoyar el cumplimiento de los planes de tratamiento acordados con el paciente.

Estos hallazgos son una adición importante a la evidencia de ensayos clínicos aleatorios hasta ahora limitada y controversial disponible que compara los efectos de los tiempos de dosificación de medicamentos antihipertensivos con respecto a los resultados cardiovasculares. 

La hipertensión, o presión arterial alta, es un factor de riesgo clave para las enfermedades cardiovasculares en todo el mundo. Controlarla de manera adecuada reduce el riesgo de accidentes cerebrovasculares, cardiopatías isquémicas y la muerte cardiovascular.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) indica que el número de personas viviendo con hipertensión se ha duplicado desde 1990: ahora suman 1.28 mil millones. De ellas, más de 700 millones tiene presión arterial alta no controlada.

En la región, los países con mayor prevalencia de hipertensión son Paraguay (62% de los hombres y 51% de las mujeres); República Dominicana (el 49% de las mujeres), y Argentina (el 54% de los hombres). La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en Latinoamérica y el Caribe.

En los Estados Unidos, casi la mitad de los adultos (47% o 116 millones) tienen hipertensión, definida como una presión arterial sistólica de 130 mmHg o una presión arterial diastólica mayor de 80 mmHg. Solo uno de cada 4 la tiene bajo control.

Antes de que se presentaran los resultados del estudio TIME, una revisión de 2022 realizada por la International Society of Hypertension identificó ocho estudios que estudiaron el vínculo entre la hora que se toma el antihipertensivo y el resultado de salud. Se determinó que los ocho estudios tenían un alto riesgo de sesgo y solo dos fueron “rescatados“ para la discusión científica: el MAPEC y el Hygia Chronotherapy, dos estudios prospectivos, aleatorios, abiertos y con un diseño de criterio de valoración ciego realizados por un único grupo de investigación en España. 

El estudio MAPEC de 2010, que contó con 2,156 participantes informó una reducción sustancial de eventos cardiovasculares mayores (muertes cardiovasculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y accidente cerebrovascular hemorrágico) en el grupo que tomó la medicación a la hora de acostarse en comparación con el grupo de tratamiento matutino. 

El Hygia Chronotherapy de 2020, con 19,084 participantes, también informó una reducción sustancial de los eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular) en el grupo de tratamiento a la hora de acostarse en comparación con el grupo de tratamiento matutino. 

Sin embargo, el estudio HARMONY, otro trabajo sobre el tema, no halló diferencias significativas entre las dosis matutinas y vespertinas.

Aunque estos estudios fueron validados por la comunidad científica, expertos dicen que era necesario un estudio independiente como el TIME, para agregar a la discusión información basada en el análisis de un corpus de datos masivo.

El estudio apunta que la hipertensión nocturna es un predictor importante de resultados adversos en personas con hipertensión, lo que ha llevado a la hipótesis de que tomar medicamentos antihipertensivos por la noche podría mejorar los resultados cardiovasculares. 

En medio de las discusiones, este estudio tuvo suficiente poder estadístico para determinar que no había beneficio en las dosis nocturnas comparada con las diurnas. “No se encontraron ventajas de la dosificación vespertina versus matutina de la medicación antihipertensiva con respecto a los principales resultados cardiovasculares o la mortalidad”, indica el TIME en sus conclusiones.

Esta historia se produjo utilizando contenido del estudio original, y de otras investigaciones médicas y fuentes de salud, y salud pública, destacadas en enlaces relacionados a lo largo del artículo.