Toronja (Citrus paradisi)

Resumen:

La primera descripción de la toronja data de los años 1750, donde fue descrita como la "fruta prohibida" de Barbados. En los años 1820 fue llevada a la Florida, lugar de los Estados Unidos donde aún hoy se le cultiva mayormente. El jugo de toronja se ha utilizado en la medicina popular para el tratamiento de la diabetes así como para fortalecer el sistema inmunológico. La toronja también se añade a los productos cosméticos y para cuidado capilar como agente aromático.

Aunque se ha indicado el uso de la toronja para el tratamiento de varias afecciones, la evidencia científica actual es insuficiente para apoyar su uso médico. El uso suplemental de la pectina de toronja para la prevención de las enfermedades cardiovasculares y del extracto de semillas de toronja para el eczema atópico requiere investigación científica adicional, antes de ofrecer recomendaciones definitivas. Los resultados de la investigación del uso de la toronja para el tratamiento de cálculos renales son contradictorios.

El jugo de toronja altera la forma como se metabolizan algunas drogas en el hígado. La toronja puede aumentar los efectos de los bloqueadores del canal del calcio, benzodiazepinas, inmunosupresores e inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Usos:

Los siguientes usos están basados en la tradición, teorías científicas o investigación limitada. A menudo no se han probado completamente en humanos y no siempre se han demostrado su seguridad y eficacia. Algunas de estas afecciones son potencialmente serias y las debe evaluar un proveedor médico calificado. Podría haber otros usos propuestos que no están señalados a continuación.

Enfermedad de Alzheimer, antibacteriano, antifúngico, antioxidante, antiparasitario, antiséptico, cáncer, resfriado común, usos cosméticos, enfermedad de Crohn, diabetes, diarrea, enfermedades de los ojos, funcionamiento inmunológico, insecticida, enfermedad del hígado, enfermedad de Parkinson, preservante, úlceras estomacales, tónico, pérdida de peso.

Evidencia:

Se han sometido a prueba los siguientes usos en humanos o animales. La seguridad y eficacia de los mismos no siempre se han demostrado. Algunas de estas afecciones son potencialmente serias y las debe evaluar un proveedor médico calificado.

• Eczema atópico (C)

  Existe evidencia preliminar, aunque no concluyente, que apoya el uso del extracto de semillas de toronja para el tratamiento del eczema atópico. Se requiere investigación adicional para confirmar tales hallazgos.

• Trastornos endocrinos (síndrome metabólico) (C)

  Estudios preliminares indican que la toronja puede tener algunos beneficios en el manejo del síndrome metabólico. Se necesitan más estudios para entender esta relación.

• Enfermedad del corazón (C)

  La suplementación con pectina de la toronja puede inhibir la hipercolesterolemia (colesterol alto). Existe evidencia promisoria, aunque no concluyente en humanos, que apoya el uso de la pectina de la toronja para la prevención de la enfermedad del corazón. Se requiere estudio adicional en esta área.

• Cálculos renales (C)

  Existe investigación limitada y conflictiva sobre el uso de la toronja para los cálculos renales. Se requiere información adicional para aclarar tales resultados.

Seguridad:

Los profesionales de la salud que tienen instrucción formal practican muchas técnicas complementarias, de acuerdo con los estándares de organizaciones nacionales. No obstante, este no es el caso universal; es posible que se presenten efectos adversos. Debido a la limitada investigación existente, en algunos casos solamente hay poca información disponible sobre la seguridad del tratamiento.

Alergias

Debe evitarse en personas con alergia conocida o hipersensibilidad a la toronja.

Efectos secundarios y advertencias

La toronja parece ser bien tolerada y es probablemente segura cuando se usa en las cantidades comúnmente presentes en los alimentos, siempre que las personas no estén llevando una terapia concurrente con otros medicamentos. La toronja está clasificada dentro de la lista GRAS (generalmente reconocida como segura) de Estados Unidos. Raramente se han reportado efectos adversos con relación al jugo de toronja en las pruebas clínicas y están limitados a efectos que ocurren en combinación con otros tratamientos con medicamentos. Los efectos en drogas farmacocinéticas pueden ser intencionales o no, dependiendo de las circunstancias y opiniones individuales. Se ha observado variación en la biodisponibilidad del jugo de toronja y los medicamentos entre individuos. La severidad de la interacción puede depender de qué tanto y qué tan a menudo se consume el jugo de toronja, el momento que se ingiere el jugo de toronja, la marca específica y la dosis del medicamento.

La presión arterial puede disminuir cuando se toma jugo de toronja con nifedipina y terazosina.

Los expertos reportan que la aplicación tópica del extracto de semillas de toronja puede causar irritación de la piel.

Altas dosis pueden causar seudohiperaldosteronismo (síndrome de Liddle), aumentos en la eliminación del potasio, exceso de mineralocorticoides, elevación disminuida de hematocritos, desarrollo de cálculos renales o incrementos en la pérdida del esmalte y superficie dentales.

Debe utilizarse con precaución en pacientes que toman sustratos 3A4 del sistema citocromo P450 tales como anticoagulantes/antiplaquetarios, antiarrítmicos, anticonvulsivos, antidepresivos, antihistamínicos, antihipertensivos, benzodiazepinas, bloqueadores del canal del calcio, cafeína, corticosteroides, medicamentos contra la disfunción eréctil, estrógenos, inmunomoduladores, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antibióticos macrolidas e inhibidores de proteasas.

Debe utilizarse con precaución en pacientes que beben vino tinto, ya que la combinación de vino tinto y jugo de toronja parece ocasionar un efecto inhibitorio acumulativo en la forma como el hígado metaboliza ciertos agentes, lo que en teoría puede incrementar el riesgo de interacciones con otras drogas.

Debe utilizarse con precaución en pacientes que beben agua tónica o que fuman.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con cirrosis hepática que tienen riesgo de cálculos renales o que han sido sometidos a cirugía de bypass gástrico.

Embarazo y lactancia

No se recomienda el uso de la toronja en mujeres embarazadas o lactantes debido a la falta de evidencia científica disponible.

Las posibles interacciones:

Interacciones con drogas

El jugo de toronja puede interferir con la manera en que el cuerpo metaboliza ciertas drogas en el hígado. Como resultado de ello, los niveles de estas drogas pueden incrementarse en la sangre y causar efectos acumulativos o reacciones adversas potencialmente serias. Los pacientes que usan medicamentos como amitriptilina, clomipramina, clozapina, ciclobenzaprina, haloperidol, naproxeno, ondansetrón, propranolol, teofilina y verapamil. deben revisar el inserto del paquete y consultar con un proveedor de la salud o farmaceuta acerca de las posibles interacciones.

La evidencia preliminar indica que el jugo de toronja puede inhibir la 1A2 del citocromo P450. Actualmente, esta interacción no se ha reportado en humanos. Dentro de las drogas metabolizadas por la 1A2 del citochomo P450 están la amitriptilina, clomipramina, clozapina, ciclobenzaprina, haloperidol, naproxeno, ondansetrón, propranolol, teofilina y verapamil.

La evidencia preliminar indica que el jugo de toronja puede inhibir la 2C9 del citocromo P450. Actualmente esta interacción no se ha reportado en humanos. Dentro de las drogas metabolizadas por la CYP2C9 están las drogas anti-inflamatorias no esteroides tales como diclofenac, ibuprofeno, meloxicam, piroxicam; los hipoglucémicos orales como tolbutamida o glipizida y los bloqueadores de la angiotensina II tales como el losartán).

La evidencia preliminar indica que el jugo de toronja puede inhibir la 2C19 del citocromo P450. Actualmente esta interacción no se ha reportado en humanos. Dentro de las drogas metabolizadas por la CYP2C19 están los inhibidores de la bomba de protones tales como lansoprazol, omeprazol, pantoprazol; los anti-epilépticos (como diazepam y fenitoína), carisoprodol, citalopram y nelfinavir.

El jugo de toronja puede inhibir el metabolismo de las drogas por parte de la CYP3A4, lo que causa niveles elevados de las drogas y un incremento potencial del riesgo de efectos adversos. Algunas drogas metabolizadas por la CYP3A4 que podrían verse afectadas son los antibióticos macrolidas tales como eritromicina, claritromicina; los anti-arrítmicos tales como la quinidina; las benzodiazepinas tales como alprazolam, midazolam, diazepam, triazolam; los inmunomoduladores tales como la ciclosporina, tacrolimus; los inhibidores de la proteasa tales como ritonavir, saquinavir; los agentes procinéticos tales como cisaprida; los antihistamínicos como terfenadina; los bloqueadores del canal de calcio como amlodipina, felodipina, diltiazem; los inhibidores de la HMG-CoA reductasa como atorvastatina, lovastatina; alfuzosina, etc.

Aunque no se ha estudiado de manera adecuada en humanos, pueden ocurrir otras interacciones potenciales con el jugo de toronja y acebutolol, alfentanil, alprazolam, amlodipina, amprenavir, antihelmínticos tales como prazicuantel; antiarrítmicos como amiodarona, propafenona, quinidina; anticonvulsivos como carbamazepina; agentes antifúngicos como itraconazol; agentes contra la malaria tales como halofantrina, artemeter, quinina; agentes antineoplásicos; aripiprazol, atorvastatina, agentes beta-bloqueadores, benzodiazepinas, budesonida, celiprolol, digoxina, eplerenona, etoposida, felodipina, fentanil, reemplazo hormonal, imatinib, indinavir, lovastatina, levotiroxina, anticonceptivos orales tales como estradiol y progesterona; metilprednisolona, mifepristona, nifedipina, nimodipina, nitrendipina, opioides, pranidipina, ranolazina, escopolamina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como la sertralina; simvastatina, sufentanilbuspirona, sunitinib, talinolol, tolterodina, trazadone, triazolam, zolpidem. El jugo de toronja puede incrementar la biodisponibilidad de estos agentes o incrementar el riesgo de efectos secundarios. Debe consultarse con un proveedor de la salud o farmaceuta acerca de las posibles interacciones.

La toronja puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma con drogas que incrementan este riesgo. Dentro de los ejemplos están aspirina, anticoagulantes ("adelgazantes de la sangre") tales como warfarina (Coumadin®) o heparina, drogas antiplaquetarias tales como clopidogrel (Plavix®) y drogas anti-inflamatorias no esteroides tales como ibuprofeno (Motrin®, Advil®) o naproxeno (Naprosyn®, Aleve®).

La toronja ha demostrado un incremento modesto en la absorción de sildenafil, un agente contra la disfunción eréctil. En teoría, la toronja puede tener efectos similares cuando se usa con otros agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil tales como tadalafi o vardenafil.

Los estudios clínicos demuestran que la ingestión del jugo de toronja no debe causar ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica cuando se coadministra con cafeína.

La toronja también puede reducir la efectividad de los antihistamínicos tales como fexofenadina.

En teoría, el jugo de toronja puede inhibir el metabolismo hepático de la oxibutinina, ocasionando incremento en los niveles de las drogas y en los efectos adversos asociados.

Un estudio realizado en pacientes con transplante renal, reportó que el jugo de toronja no demostró efectos significativos en el metabolismo del prednisona o prednisolona.

Con base en un estudio de laboratorio, la toronja puede inhibir la absorción de vinblastina o alterar la permeabilidad de vincristina a través de la barrera sanguínea cerebral.

Interacciones con hierbas y suplementos alimenticios

En teoría, la toronja puede incrementar los efectos adversos relacionados con las hierbas y suplementos que tienen actividades antiarrítmicas, anticonvulsivas, antihistamínicas, inmunosupresoras, anti-cáncer, beta-bloqueadoras o estrogénicas. El uso concomitante de toronja y té verde puede incrementar los niveles de cafeína lo que conlleva a un riesgo mayor de efectos estimulantes cardiovasculares y del sistema nervioso central, junto con otros efectos adversos relacionados con la cafeína del té verde. Sin embargo y hasta la fecha, este efecto no se ha reportado en humanos.

En teoría, el jugo de toronja puede aumentar las concentraciones de digitalis (dedalera) y los niveles de vitamina C, aunque se desconoce su importancia clínica.

En teoría, la toronja puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma con hierbas y suplementos que incrementan tal riesgo. Se han reportado múltiples casos con el uso de Ginkgo biloba y algunos casos con ajo y palma enana americana. Otros numerosos agentes pueden, en teoría, aumentar el riesgo de sangrado aunque esto no se ha comprobado en la mayoría de los casos.

La toronja puede incrementar la biodisponibilidad y efectos secundarios asociados con las hierbas y suplementos que contienen antihistamínicos o estrogénicos. En teoría, la toronja puede interferir con el metabolismo de los opioides que realizan el hígado y la 3A4 del sistema enzimático citocromo P450 del intestino delgado. La toronja ha demostrado que aumenta la biodisponibilidad de metadona.

La toronja puede disminuir la efectividad de las hierbas y suplementos antineoplásticos.

El jugo de toronja causó disminuciones en las concentraciones de las hierbas o suplementos beta-bloqueadores.

La evidencia preliminar indica que el jugo de toronja puede interferir con la manera como el cuerpo procesa ciertas hierbas o suplementos utilizando el sistema enzimático del "citocromo P450" del hígado. Como resultado de ello, los niveles de otras hierbas o suplementos pueden elevarse demasiado en la sangre. También pueden alterarse los efectos de otras hierbas y suplementos en el sistema P450.

En teoría el jugo de toronja puede incrementar las concentraciones de digitalis (dedalera), aunque el significado clínico de este efecto aún se desconoce.

La toronja puede interferir con la transformación de cortisol en cortisona, realizada por el cuerpo. Si el regaliz y la toronja se toman a la vez, podría incrementarse el riesgo de presión arterial alta y de otros efectos secundarios.

El jugo de toronja puede aumentar las concentraciones séricas de lovastatina, un ingrediente de la levadura roja. La toronja también ha demostrado incrementar los niveles de vitamina C en el plasma.

El jugo de toronja tiene una interacción débil con las drogas que contienen teofilina. En teoría, la toronja puede interactuar con hierbas que contienen xantina, por lo que se recomienda precaución.

Dosificación:

Adultos (18 años y mayores)

No existe una dosis comprobada para la efectividad de la toronja. Normalmente, la toronja se ingiere como fruta, extracto de semillas o pectina por vía oral. También aplicada sobre la piel como desinfectante para las heridas. Para el eczema atópico, se han ingerido 150 miligramos de extracto de semilla de toronja por vía oral, tres veces al día durante un mes. Para enfermedades del corazón, se han utilizado 15 gramos de pectina de toronja en dosis divididas y con las comidas, durante 16 semanas. Para el síndrome metabólico, se han estudiado cápsulas de toronja, toronja fresca, u 8 onzas de jugo de toronja 3 veces al día antes de cada comida durante 12 semanas.

Niños (menores de 18 años)

No existe una dosis comprobada para la efectividad de la toronja en niños. La toronja es probablemente segura cuando se usa en las cantidades presentes comúnmente en los alimentos, siempre que las personas no sigan un tratamiento concurrente con otros medicamentos. La toronja está clasificada dentro de la lista GRAS (generalmente reconocida como segura) de Estados Unidos.

Referencias:

• Bailey DG, Spence JD, Munoz C, et al. Interaction of citrus juices with felodipine and nifedipine. Lancet 2-2-1991;337(8736):268-269.
• Chaobal HN, Kharasch ED. Single-point sampling for assessment of constitutive, induced, and inhibited cytochrome P450 3A activity with alfentanil or midazolam. Clin Pharmacol Ther 2005;78(5):529-539.
• Dresser GK, Kim RB, Bailey DG. Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion transporting polypeptides. Clin Pharmacol Ther 2005;77(3):170-177.
• Fujioka K, Greenway F, Sheard J, et al. The effects of grapefruit on weight and insulin resistance: relationship to the metabolic syndrome. J Med Food 2006 Spring;9(1):49-54.
• Goosen TC, Cillie D, Bailey DG, et al. Bergamottin contribution to the grapefruit juice-felodipine interaction and disposition in humans. Clin Pharmacol Ther 2004;76(6):607-617.
• Gorinstein S, Caspi A, Libman I, et al. Red grapefruit positively influences serum triglyceride level in patients suffering from coronary atherosclerosis: studies in vitro and in humans. J Agric Food Chem 2006 Mar 8;54(5):1887-92.
• Lilja JJ, Laitinen K, Neuvonen PJ. Effects of grapefruit juice on the absorption of levothyroxine. Br J Clin Pharmacol 2005;60(3):337-341.
• Lilja JJ, Neuvonen, M, Neuvonen PJ. Effects of regular consumption of grapefruit juice on the pharmacokinetics of simvastatin. Br J Clin Pharmacol 2004;58(1):56-60.
• Lilja JJ, Raaska K, Neuvonen PJ. Effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of acebutolol. Br J Clin Pharmacol 2005;60(6):659-663.
• Odou P, Ferrari N, Barthelemy C, et al. Grapefruit juice-nifedipine interaction: possible involvement of several mechanisms. J Clin Pharm Ther 2005;30(2):153-158.
• Paine MF, Criss AB, Watkins PB. Two major grapefruit juice components differ in time to onset of intestinal CYP3A4 inhibition. J Pharmacol Exp Ther 2005;312(3):1151-1160.
• Shi J, Montay G, Leroy B, et al. Effects of itraconazole or grapefruit juice on the pharmacokinetics of telithromycin. Pharmacotherapy 2005;25(1):42-51.
• Staudte H, Sigusch BW, Glockmann E. Grapefruit consumption improves vitamin C status in periodontitis patients. Br Dent J 8-27-2005;199(4):213-7, discussion.
• Unger M, Frank A. Simultaneous determination of the inhibitory potency of herbal extracts on the activity of six major cytochrome P450 enzymes using liquid chromatography/mass spectrometry and automated online extraction. Rapid Commun.Mass Spectrom 2004;18(19):2273-2281.
• Yee GC, Stanley DL, Pessa LJ, et al. Effect of grapefruit juice on blood cyclosporin concentration. Lancet 4-15-1995;345(8955):955-956.

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